唐朝高宗年间，李治（郑国霖饰）继位。武则天（张庭饰）登基之前，在争权夺利的后宫之中发生大规模宫女失踪事件，各种离奇诡异的事件相继发生。武媚娘入宫不久就产下一女，被封为武昭仪，独宠后宫。武氏随即开始谋划夺后之位，并设下连环圈套陷害皇后。与皇后曾经青梅竹马的戏法师明崇俨（明道饰）试图入宫查找真相，而与皇后义结金兰的姐妹贺兰心儿（李小璐饰）也卷入其中。在无休止的争夺和尔虞我诈中，没有一个人是单纯干净的，步步为营的谋划实际上就是事关生死的步步惊心。
本部古装宫廷大戏，集悬疑与爱情于一身，尽显其戏剧张力。本剧是《美人心计》的姊妹篇，更有众多一线明星加盟，如杨幂、佟丽娅、王丽坤等，为本戏增色不少。