随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
比利·鲍伯·松顿 黛米·摩尔 安迪·加西亚 艾丽·拉特 山姆·埃利奥特 雅库布·洛弗兰德 米歇尔·兰道夫 宝琳娜·查韦斯 凯拉·华莱士 马克·科利 詹姆斯·乔丹 科鲁姆·费奥瑞 盖·布耐特 文森特·杜瓦尔 约翰·W·希思 欧内斯特·马什 米里亚姆·西尔弗曼 斯特凡 哈普里特·阿罗拉 戈登·巴特勒
艾伦·旁派 贾斯汀·钱伯斯 钱德拉·威尔森 小詹姆斯·皮肯斯 凯文·麦克基德 莎拉·德鲁 卡特琳娜·斯柯松 卡米拉·卢丁顿 杰森·乔治 马丁·亨德森 嘉科莫·吉安尼欧缇 黛比·艾伦
唐·吉尔特 安东尼·J·亚伯拉罕 Tobi Bakare 伊丽莎白·布尔吉娜 米歇尔·格里尼奇 马克·霍尔登 金妮·霍尔德 香托儿·杰克逊 斯蒂芬·奥杜博拉 唐·沃灵顿
内尔·德贞 尼克·亨德里克斯 菲奥娜·多尔曼 安妮特·白兰特 马克·威廉姆斯 费迪南德·金斯利 麦米·麦考伊 Kojo Attah 赛奥汉·雷门 波佩·吉尔伯特 西妮德·马修斯 Kadell Herida 布莱恩·博维尔 路易丝·詹姆森 Molly Harris 马特·麦库伊 露丝·霍洛克斯