Catherine Jamison（Laura Linney饰演）是名高中老师。她有个处于青春期、不太听话的儿子Adam（Gabriel Basso饰演），和人到中年、行事却极不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt饰演），还有一个受过高等教育，却摒弃主流生活，甘愿当流浪汉的弟弟Sean（John Benjamin Hickey饰演）。Cathy平时循规蹈矩，日子过得波澜不惊。忽然有一天，她得知自己身患癌症，与死神近在咫尺，从未曾恣意放纵，从未曾随心所欲，生命却即将走向终点；Cathy心有不甘，她决定在生命最后阶段放松一下，做自己真正想做的事，这些事有的看似疯狂，有的看似绝望，有的又充满温情，它们都代表面对死亡时，主人公释放的真实自我。
第一季中提到，住在Cathy家对面的Marlene（Phyllis Somerville饰演）患有老年痴呆症，在一次险些误伤Adam的事故后，她选择饮弹自尽，并把房子留给了Cathy，Cathy将之转赠给了Sean。第二季里，姐弟俩做了邻居后，将会有怎样的故事发生？Cathy的大学同学Rebecca（Cynthia Nixon饰演）多年后重新走入Cathy的生活，并意外跟Sean有了孩子，二人不论是生活理念，还是性格习惯，都大相径庭，他们又会产生怎样的冲突？Cathy的学生Andrea（Gabourey Sidibe饰演）是个麻烦女孩，Cathy真诚想要帮她，但Andrea并不领情，她们的师生情又会有哪些新矛盾？还有Cathy的主治医生Todd（Reid Scott饰演），多次与Cathy接触后，对她产生微妙情感，纸包不住火，Cathy的丈夫Paul得知真相后，又会作何反应？第二季里，编剧将为我们一一解答。
除了上一季幸存的几个人物继续登场外，第二季还加入了生力军。目前公布的客串演员包括：Alan Alda、Parker Posey、Hugh Dancy。
本剧的制作人Jenny Bicks曾说：“The Big C的主题不是癌症，它讲的是一个身患癌症的女人的故事。”当生活中出现重大变故后，人们如何审视自身，学会应对，学会珍惜，也许才是这个故事的主旨。让我们期待编剧继续发力，在新一季里，仍能带给我们欢笑和感动
比利·鲍伯·松顿 黛米·摩尔 安迪·加西亚 艾丽·拉特 山姆·埃利奥特 雅库布·洛弗兰德 米歇尔·兰道夫 宝琳娜·查韦斯 凯拉·华莱士 马克·科利 詹姆斯·乔丹 科鲁姆·费奥瑞 盖·布耐特 文森特·杜瓦尔 约翰·W·希思 欧内斯特·马什 米里亚姆·西尔弗曼 斯特凡 哈普里特·阿罗拉 戈登·巴特勒
艾伦·旁派 贾斯汀·钱伯斯 钱德拉·威尔森 小詹姆斯·皮肯斯 凯文·麦克基德 莎拉·德鲁 卡特琳娜·斯柯松 卡米拉·卢丁顿 杰森·乔治 马丁·亨德森 嘉科莫·吉安尼欧缇 黛比·艾伦
唐·吉尔特 安东尼·J·亚伯拉罕 Tobi Bakare 伊丽莎白·布尔吉娜 米歇尔·格里尼奇 马克·霍尔登 金妮·霍尔德 香托儿·杰克逊 斯蒂芬·奥杜博拉 唐·沃灵顿
内尔·德贞 尼克·亨德里克斯 菲奥娜·多尔曼 安妮特·白兰特 马克·威廉姆斯 费迪南德·金斯利 麦米·麦考伊 Kojo Attah 赛奥汉·雷门 波佩·吉尔伯特 西妮德·马修斯 Kadell Herida 布莱恩·博维尔 路易丝·詹姆森 Molly Harris 马特·麦库伊 露丝·霍洛克斯